উৎপাদন প্রক্রিয়ায় জৈবিক ওষুধের স্থিতিশীলতা সমস্যা এবং সমাধান

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, জৈবপ্রযুক্তি ওষুধ, বিশেষ করে মনোক্লোনাল ওষুধগুলি ধীরে ধীরে নতুন ওষুধ গবেষণা এবং বিকাশের প্রধান অংশ হয়ে উঠেছে। যাইহোক, প্রোটিন বায়োলজিক্সে সাধারণত জটিল এবং অস্থির কাঠামোর সমস্যা থাকে, বিশেষ করে উৎপাদন প্রক্রিয়ায় বিভিন্ন ধরনের অস্থির কারণ, যার ফলে জীববিজ্ঞানের অবক্ষয় এবং নিষ্ক্রিয়তা দেখা দেয়। জৈবিক ওষুধের প্রস্তুতির প্রক্রিয়াটি খুবই জটিল, প্রায়শই জৈব সংশ্লেষণের মাধ্যমে (যেমন মাইক্রোবিয়াল গাঁজন/কোষ সংস্কৃতি) স্টক পরিশোধন এবং পরিশোধন (যেমন ক্রোমাটোগ্রাফিক পরিশোধন, ভাইরাস অপসারণ) এবং প্রস্তুতি প্রক্রিয়া (যেমন প্রস্তুতি কনফিগারেশন, অ্যাসেপটিক ফিল্ট্রেশন, ফিলিং, ফ্রিজ)। -শুকানো এবং বাতি পরিদর্শন) এবং অন্যান্য উত্পাদন, স্টোরেজ, পরিবহন এবং অন্যান্য লিঙ্ক। অতএব, এই অস্থিরতার সমস্যাগুলি সমাধান করা ক্লিনিকাল অনুশীলনে জৈবিক ওষুধের সফল প্রয়োগের মূল চাবিকাঠি। এই নিবন্ধে, জৈবিক ওষুধের উৎপাদনে অবক্ষয়ের উপায়গুলি সংক্ষিপ্ত করা হয়েছিল এবং সংশ্লিষ্ট সমাধানগুলি সামনে রাখা হয়েছিল।

 

যেহেতু জৈবিক প্রযুক্তি (যেমন রিকম্বিন্যান্ট ডিএনএ প্রযুক্তি, লিম্ফোসাইট হাইব্রিডোমা প্রযুক্তি, ফেজ ডিসপ্লে প্রযুক্তি) এবং মানব জিনোমিক্সের বিকাশ, বায়োটেক ওষুধ (বায়োলজিক্যাল মেডিসিন, বায়োথেরাপিউটিকস, বায়োলজি-আইসিস, বায়োফার্মাসিউটিক্যালস) বিশেষ করে মনোক্লোনাল ওষুধগুলি ধীরে ধীরে প্রধান উপাদান হয়ে উঠেছে। নতুন ঔষধ গবেষণা এবং উন্নয়ন. সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, জৈবিক ওষুধগুলি বিশ্বের শীর্ষ 10টি সর্বাধিক বিক্রিত প্রেসক্রিপশন ওষুধের 80% এর জন্য দায়ী এবং সমগ্র ফার্মাসিউটিক্যাল ক্ষেত্রের অনুপাতও প্রতি বছর বৃদ্ধি পাচ্ছে৷ রাসায়নিক সংশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে প্রচলিত ছোট অণুর ওষুধের সাথে তুলনা করে, জৈবিক ওষুধগুলি প্রধানত জৈবপ্রযুক্তি পদ্ধতি দ্বারা প্রস্তুত এবং উত্পাদিত হয়, বিশেষ করে রিকম্বিন্যান্ট ডিএনএ প্রযুক্তি, যার বৈশিষ্ট্যগুলি উচ্চ কার্যকলাপ, উচ্চ নির্দিষ্টতা এবং কম বিষাক্ততার বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং অনেক চিকিৎসা সমস্যার সমাধান করে যা ঐতিহ্যগত ছোট অণুগুলিকে। ওষুধগুলি সমাধান করতে পারে না, তাই তারা জীবন বাঁচাতে এবং রোগীদের জীবনযাত্রার মান উন্নয়নে ক্রমবর্ধমান গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

যাইহোক, জৈবিক ওষুধের বিকাশও অনেক প্রযুক্তিগত চ্যালেঞ্জের সম্মুখীন হয়। প্রথমত, বায়োফার্মাসিউটিক্যালস হল বায়োম্যাক্রোমলিকুলস (আপেক্ষিক আণবিক ভর সাধারণত 5x103~2×105) খুব জটিল গঠন এবং উপাদান সহ। প্রাথমিক কাঠামো, অর্থাৎ অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম ছাড়াও, জৈবিক ওষুধগুলিতে সাধারণত জটিল উচ্চ-স্তরের কাঠামো থাকে (যেমন সেকেন্ডারি, টারশিয়ারি বা এমনকি চতুর্মুখী কাঠামো), যা তাদের জৈবিক কার্যকলাপের ভিত্তি।

 

একই সময়ে, অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন, এনজাইমেটিক হাইড্রোলাইসিস এবং রাসায়নিক অবক্ষয়ের মতো কারণগুলির কারণে, সাধারণ জৈবিক ওষুধগুলি লক্ষ লক্ষ বা তার বেশি অণু ধারণকারী অত্যন্ত জটিল মিশ্রণ। দ্বিতীয়ত, জৈবিক ওষুধগুলি অস্থির এবং রাসায়নিক ও শারীরিক অবক্ষয়ের প্রবণ। রাসায়নিক অবক্ষয়ের সাথে সমযোজী বন্ধন ভাঙা এবং গঠন জড়িত, যখন শারীরিক অবক্ষয় জৈবিক ওষুধের জন্য অনন্য এবং এতে সমযোজী বন্ধনের পরিবর্তন জড়িত নয়, তবে প্রধানত প্রোটিনের উচ্চ-স্তরের কাঠামোর পরিবর্তন, যার মধ্যে রয়েছে শারীরিক শোষণ (হাইড্রোফোবিক পৃষ্ঠে), বিকৃতকরণ, ডিপোলিমারাইজেশন, একত্রিতকরণ এবং বৃষ্টিপাত। এই অবক্ষয় শুধুমাত্র এর জৈবিক ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করবে না, অনেক নিরাপত্তা সমস্যাও সৃষ্টি করতে পারে। দ্বিতীয়ত, ছোট অণুর ওষুধের বিপরীতে, প্রায় সব জৈবিক ওষুধেরই সম্ভাব্য ইমিউনোজেনিসিটি থাকে, অর্থাৎ, নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি তৈরি করতে বা লিম্ফোসাইটকে সংবেদনশীল করতে শরীরকে উদ্দীপিত করার ক্ষমতা।

 

বায়োলজিক ওষুধের গঠনের পাশাপাশি, ইমিউনোজেনিসিটি জৈবিক ওষুধের স্থায়িত্বের সাথেও ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত, বিশেষ করে পলিমার এবং প্রোটিন কণা, যা ওষুধ পরিষ্কার করার জন্য অনুরূপ অ্যান্টিবডি তৈরি করতে শরীরকে উদ্দীপিত করতে সহজ, ওষুধের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে এবং এমনকি ক্রস প্রতিক্রিয়াশীলতার কারণে মানবদেহে অন্তঃসত্ত্বা প্রোটিনকে নিরপেক্ষ করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, হিউম্যান এরিথ্রোপয়েটিন (EprexR) চিকিত্সা ব্যবহার করার সময় উত্পাদিত অ্যান্টিবডিগুলি কেবল প্রোটিন ওষুধগুলিকে নিরপেক্ষ করবে না, তবে মানুষের অন্তঃসত্ত্বা প্রোটিনগুলিকে তাদের নিষ্ক্রিয় করার জন্য আবদ্ধ করবে, যার ফলে রোগীদের মধ্যে বিশুদ্ধ লোহিত রক্তকণিকা পুনর্জন্মের ব্যাধি দেখা দেবে। ইমিউন রেসপন্স হাইপারসেনসিটিভিটি রিঅ্যাকশনও ট্রিগার করতে পারে, যা গুরুতর ক্ষেত্রে রোগীর জীবনকেও বিপন্ন করতে পারে।

কিছু সূক্ষ্ম পরিবর্তন (যেমন কনফর্মেশন) যা জৈবিক ওষুধের উত্পাদনের সময় ঘটে তা উৎপাদন প্রক্রিয়ার সময় বা বিদ্যমান বিশ্লেষণাত্মক প্রযুক্তির মাধ্যমে স্বল্পমেয়াদী স্টোরেজ পর্যবেক্ষণ করা কঠিন হতে পারে, তবে দীর্ঘমেয়াদী স্টোরেজ প্রক্রিয়ার স্থায়িত্বকে প্রভাবিত করতে পারে, এইভাবে পণ্যের চূড়ান্ত মানের উপর একটি বৃহত্তর প্রভাব. উত্পাদন সুবিধার গুণমান, কাঁচামাল এবং প্যাকেজিং উপকরণ, সেইসাথে কর্মীদের প্রশিক্ষণ এবং অপারেশন পণ্যের গুণমানের উপরও বড় প্রভাব ফেলবে। এই নিবন্ধে, উত্পাদন প্রক্রিয়ায় জৈবিক ওষুধের স্থায়িত্বকে প্রভাবিত করে এমন সাধারণ সমস্যাগুলি সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে এবং সংশ্লিষ্ট সমাধানগুলি সামনে রাখা হয়েছে।

 

01 জৈবিক ওষুধ তৈরির প্রক্রিয়া

বায়োলজিক ওষুধ তৈরির প্রক্রিয়া খুবই জটিল। জৈবসংশ্লেষণ থেকে ক্লিনিকাল প্রস্তুতিতে চূড়ান্ত প্যাকেজিং পর্যন্ত, সাধারণত জৈব সংশ্লেষণ (যেমন মাইক্রোবিয়াল গাঁজন/কোষের সংস্কৃতি), স্টক পরিশোধন, পরিশোধন (যেমন ক্রোমাটোগ্রাফিক পরিশোধন, ভাইরাস অপসারণ) এবং প্রস্তুতি সহ বিভিন্ন উত্পাদন, স্টোরেজ এবং পরিবহন ধাপের মধ্য দিয়ে যেতে হয়। প্রক্রিয়া (যেমন প্রস্তুতি কনফিগারেশন, অ্যাসেপটিক পরিস্রাবণ, ফিলিং, ফ্রিজ-ড্রাইং এবং ল্যাম্প পরিদর্শন)। সবচেয়ে জনপ্রিয় অ্যান্টিবডি বায়োলজিক ওষুধগুলিকে উদাহরণ হিসাবে গ্রহণ করে, একটি সাধারণ উত্পাদন পদ্ধতিতে নিম্নলিখিত পদক্ষেপগুলি অন্তর্ভুক্ত থাকে: প্রথমত, কোষের লাইনটি গলিত হয় এবং ধীরে ধীরে উত্পাদনের চাহিদা মেটাতে যুক্তিসঙ্গত বৃদ্ধির পরিবেশে প্রসারিত হয়।

 

In the cell culture process, the environment of biologic medicines including cells, various proteolytic enzymes, nutrients and dissolved oxygen, etc., usually need to be maintained at a relatively high temperature (>30 ডিগ্রী ) এবং নিরপেক্ষ pH অবস্থা 10 দিনের বেশি বা সমান যতক্ষণ পর্যন্ত পর্যাপ্ত প্রোটিন সংশ্লেষণ এবং বহির্কোষীতে নিঃসরণ না হওয়া পর্যন্ত। জৈবিক ওষুধ সংশ্লেষণের পরে, অদ্রবণীয় কোষের অবশিষ্টাংশ সেন্ট্রিফিউগেশন বা পরিস্রাবণ দ্বারা অপসারণ করা হয় এবং তারপর জৈবিক ওষুধ ধারণকারী সুপারনাট্যান্টকে বেশ কয়েকটি ক্রোমাটোগ্রাফিক কলাম দ্বারা বিশুদ্ধ করা হয় যেমন অ্যাফিনিটি প্রোটিন এ ক্রোমাটোগ্রাফি (প্রোটিন এ ক্রোমালোগ্রাফি), ক্যাটেশন এক্সচেঞ্জ ক্রোমাটোগ্রাফি এবং একটি ক্রোমাটোগ্রাফি। ক্রোমাটোগ্রাফি, এবং ভাইরাস সরানো হয় এবং নিষ্ক্রিয়

বিশুদ্ধকরণের পরে, জৈবিক পদার্থগুলিকে আল্ট্রাফিল্ট্রেশন বা পারকোলেশন দ্বারা উপযুক্ত বাফারে প্রতিস্থাপিত করা হয় এবং ওষুধের পদার্থে বা চূড়ান্ত প্রস্তুতির উপাদানগুলিতে যোগ করার সময় চূড়ান্ত বাল্কের আকারে সংরক্ষণ করা হয়। সমাপ্ত পণ্যটি বিভিন্ন অভ্যন্তরীণ প্যাকিং উপকরণ (কন্টেইনার-ক্লো-শিওর) ভর্তি করে বা ফ্রিজ-শুকানোর চিকিত্সার মাধ্যমে ফ্রিজ-শুকনো পাউডারে প্রস্তুত করা হয়। উৎপাদন প্রক্রিয়া জুড়ে, প্রোটিনগুলি বিভিন্ন ধরনের ধ্বংসাত্মক কারণের মধ্য দিয়ে যায়, যেমন কম পিএইচ, উচ্চ লবণ, হিমায়িত-গলানো, আলো, দোলন, শিয়ারিং এবং বিভিন্ন (হাইড্রোফোবিক) পৃষ্ঠ, যা প্রোটিনের কাঠামোগত পরিবর্তন বা অবক্ষয় ঘটাতে পারে। জৈবিক ওষুধের গুণমানকে প্রভাবিত করে, এবং প্রতিটি পদক্ষেপের ফলে অবনতি এড়াতে বা কমাতে অপ্টিমাইজ করা যেতে পারে।

 

02 মাইক্রোবিয়াল গাঁজন/কোষ সংস্কৃতির সময় জৈবিক ওষুধের অবক্ষয় এবং নিয়ন্ত্রণ

মাইক্রোবিয়াল গাঁজন/কোষ সংস্কৃতি প্রক্রিয়া এটি দ্বারা প্রকাশ করা প্রোটিন ওষুধের স্থায়িত্বকে প্রভাবিত করতে পারে, তবে মাইক্রোবিয়াল গাঁজন/সেল সংস্কৃতি প্রক্রিয়ায় জৈবিক ওষুধের স্থায়িত্বের বিষয়ে খুব কম রিপোর্ট রয়েছে বা এই সমস্যাটি যথেষ্ট মনোযোগ পায়নি। এই ঘটনার মূল কারণ হতে পারে যে মাইক্রোবিয়াল গাঁজন এল-সেল কালচারের প্রক্রিয়ায়, মাইক্রোবিয়াল/কোষের বৃদ্ধি এবং প্রকাশের পরিমাণের জন্য উপযুক্ত অবস্থার দিকে আরও মনোযোগ দেওয়া হয় এবং কিছু অবক্ষয় পণ্য পরে পরিশোধনের মাধ্যমে অপসারণ করা যেতে পারে, বা অধঃপতনের কারণে প্রোটিনের ক্ষতি অপর্যাপ্ত প্রোটিনের অভিব্যক্তি দ্বারা সৃষ্ট বলে মনে করা হয়।

 

জৈবিক ওষুধের বিকাশের QbD নীতি এবং FDA-এর মতো প্রাসঙ্গিক নির্দেশিকা অনুসারে, পণ্য-সম্পর্কিত অমেধ্যগুলি উৎপাদনের অগ্রভাগে সর্বোত্তমভাবে দমন করা হয়, তারপরে পরিশোধন এবং অপসারণের অন্যান্য প্রক্রিয়াগুলি অনুসরণ করে। একটি কার্যকর অপসারণ পদ্ধতির অনুপস্থিতিতে, এটি প্রদর্শন করা প্রয়োজন যে অশুচিতা ওষুধের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে না, তবে এটি প্রচুর অতিরিক্ত গবেষণার প্রয়োজন হবে এবং খারাপভাবে কিছু অনিশ্চয়তার ঝুঁকি রয়েছে। লক্ষ্যযুক্ত গবেষণা। তাই পছন্দের কৌশল হল উৎসে এই অবক্ষয়গুলিকে আটকানো বিবেচনা করা।

মাইক্রোবিয়াল গাঁজন/কোষের সংস্কৃতির সময় প্রোটিনের অবক্ষয় ঘটায় এমন অনেক কারণ রয়েছে, প্রথমটি হল পরিবেশগত কারণ, যেমন উচ্চ তাপমাত্রা, নিরপেক্ষ pH, দ্রবীভূত অক্সিজেন, লবণ আয়ন শক্তি ইত্যাদি। কোষ সংস্কৃতির তাপমাত্রা স্বাভাবিক সঞ্চয়ের চেয়ে অনেক বেশি। তাপমাত্রা (যেমন 2 থেকে 8 ডিগ্রী), এবং বেশিরভাগ রাসায়নিক বিক্রিয়ার মতো, তাপমাত্রা যত বেশি হবে, প্রোটিনের ক্ষয় তত দ্রুত হবে। নিরপেক্ষ pH এ, মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি সহ অনেক প্রোটিন একত্রিতকরণ এবং ডেমিডেশনের প্রবণতা বেশি। দ্রবীভূত অক্সিজেনের নিম্ন ঘনত্বের ফলে অসম্পূর্ণ প্রোটিন ডিসালফাইড বন্ড পেয়ারিং হতে পারে।

 

এছাড়াও, মাধ্যমের উপাদান যেমন ধাতব আয়ন (যেমন তামার আয়ন), অ্যামিনো অ্যাসিড (যেমন সিস্টাইন), ইত্যাদি, জৈবিক ওষুধের গুণমানকেও প্রভাবিত করবে, বিশেষ করে ডিসালফাইড বন্ধন গঠন ও বিনিময়। অপ্টিমাইজ করা কোষ সংস্কৃতির অবস্থা প্রোটিন স্থিতিশীলতা উন্নত করতে পারে, কিন্তু যে কোনও প্রক্রিয়া অবশ্যই কার্যকর এবং কার্যকরী হতে হবে। যেহেতু অনেক প্রোটিনের অভিব্যক্তির অবস্থা প্রোটিনের স্থায়িত্বের সাথে সাংঘর্ষিক হতে পারে, বিশেষ করে মাইক্রোবিয়াল গাঁজন/কোষের সংস্কৃতির অবস্থার পরিবর্তন লক্ষ্য প্রোটিনের প্রকাশের মাত্রা, কোষের বৃদ্ধি, প্রক্রিয়া-সম্পর্কিত অমেধ্য এবং গ্লাইকোসিলেশন স্তরকে প্রভাবিত করতে পারে। এই সময়ে, এটি ব্যাপক বিবেচনা এবং অপ্টিমাইজেশন সঞ্চালন করা প্রয়োজন.

 

03 বিশুদ্ধকরণ এবং ডিব্যাকটেরিয়ালাইজেশন/ডিভাইরালাইজেশনের সময় জৈব রাসায়নিক এজেন্টগুলির অবক্ষয় এবং নিয়ন্ত্রণ

3.1 বিশুদ্ধকরণ

The purification process is usually used to remove impurities and improve the purity of the medicine, but the conditions of some purification processes are relatively intense and the protein may be degraded. For example, protein A affinity chromatography used to purify monoclonal antibodies usually requires elution under acidic conditions (such as pH 3 to 4), however, some monoclonal antibodies are sensitive to acid, resulting in reduced or lost biologic activity. For example, the anti-CD52 monoclonal antibody alemtu-zumab (Campath) aggregated in >25% প্রোটিন A ক্রোমাটোগ্রাফি দ্বারা পরিশোধনের পরে। এই অ্যাসিড-সংবেদনশীল প্রোটিনগুলির জন্য, নির্গমনের সময়কে ন্যূনতম করতে হবে, এবং নির্গমনের পরে সময়মতো নিরপেক্ষ করা উচিত, বা নিম্ন তাপমাত্রায় নির্গত করা উচিত। উপরন্তু, অপ্টিমাইজড বাফারিং সিস্টেমের ব্যবহার (যেমন আর্জিনাইন যোগ) উল্লেখযোগ্যভাবে একত্রিতকরণের প্রজন্মকে বাধা দিতে পারে এবং অ্যান্টিবডিগুলির পুনরুদ্ধারের উন্নতি করতে পারে।

 

আয়ন বিনিময় ক্রোমাটোগ্রাফিতে, প্রায়শই উচ্চতর ঘনত্বের লবণ (যেমন সোডিয়াম ক্লোরাইড এবং সোডিয়াম অ্যাসিটেট) ব্যবহার করা এবং অ্যানিয়ন বা ক্যাটেশন এক্সচেঞ্জ ক্রোমাটোগ্রাফির জন্য উপযুক্ত হওয়ার জন্য দ্রবণের পিএইচ সামঞ্জস্য করা প্রয়োজন, এই শর্তগুলি নিশ্চিত করার সময় প্রোটিনের গুণমানকে প্রভাবিত করে না। কিছু মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি উচ্চ লবণের প্রতি বেশি সংবেদনশীল এবং প্রোটিন সমষ্টি যেমন অপলেসেন্স এবং কণা তৈরি করে। আমরা দেখেছি যে উচ্চ লবণের পরিবর্তে বাফার হিসাবে হিস্টিডিনের সাথে ইলুশন কার্যকরভাবে এই ধরনের একত্রিত প্রতিক্রিয়াকে বাধা দিতে পারে (ডেটা প্রকাশিত হয়নি)।

হাইড্রোফোবিক এক্সচেঞ্জ ক্রোমাটোগ্রাফিতে, প্রোটিনগুলি হাইড্রোফোবিক গ্রুপ এবং মোবাইল ফেজের মধ্যে সখ্যতার দ্বারা পৃথক করা হয় এবং হাইড্রোফোবিক পৃষ্ঠে সহজেই শোষিত হয় যা ডিনেচার করে। যাইহোক, এটি রিভার্স-ফেজ ক্রোমাটোগ্রাফির তুলনায় অনেক মৃদু, যার জন্য জৈব দ্রাবক ব্যবহার করে প্রোটিন নির্গত করা প্রয়োজন। প্রোটিন পুনরুদ্ধার উন্নত করতে নমুনা সমাধান বা মোবাইল ফেজে আর্জিনাইন যোগ করার পদ্ধতিও ব্যবহার করা যেতে পারে।

 

3.2 জীবাণুমুক্তকরণ/ভাইরাস অপসারণ

যেহেতু জৈবিক ওষুধগুলি ইনজেকশনের মাধ্যমে পরিচালনা করা প্রয়োজন, জীবাণুমুক্তকরণ এবং ভাইরাল ক্লিয়ারেন্স বায়োফার্মাসিউটিক্যালসের জন্য একটি প্রয়োজনীয় প্রক্রিয়া, প্রধানত শারীরিক অপসারণ এবং রাসায়নিক নিষ্ক্রিয়তা সহ। শারীরিক অপসারণ হল জৈবিক ওষুধ থেকে ব্যাকটেরিয়া বা ভাইরাসকে শারীরিক উপায়ে আলাদা করা, প্রধান পদ্ধতি হল মেমব্রেন ফিল্টারেশন/ন্যানোফিল্ট্রেশন এবং ক্রোমাটোগ্রাফি। রাসায়নিক নিষ্ক্রিয়তা হল রাসায়নিক পদ্ধতির দ্বারা ব্যাকটেরিয়া বা ভাইরাসের নিষ্ক্রিয়করণ, প্রধানত সার্ফ্যাক্টেন্ট ব্যবহার, গরম করা, অ্যাসিড চিকিত্সা এবং UV/Y-ray চিকিত্সা সহ।

Sterilization by heat treatment means that the solution is heated to 60 ℃ for 10 h. When sterilizing by heat treatment, it is necessary to pay attention to whether the target protein can withstand the conditions. If the melting temperature (Tm) of human blood albumin is close to 60 ℃, it is generally necessary to add some protective agents, such as sodium caprylate and acetyltryptophan, to raise the Tm to >তাপ চিকিত্সা নির্বীজন আগে 70 ডিগ্রী. একই সময়ে, কিছু বিবিধ প্রোটিনের প্রভাবের দিকে মনোযোগ দেওয়া উচিত, বিশেষ করে কম গলিত তাপমাত্রা সহ বিবিধ প্রোটিনের পরিমাণ চিহ্নিত করা, এবং এই অমেধ্যগুলির অবক্ষয়ের পরে গঠিত কণাগুলি প্রোটিন একত্রিতকরণের জন্য নিউক্লিয়েশন সাইট হয়ে উঠবে, যা একত্রিতকরণকে ত্বরান্বিত করবে। লক্ষ্য প্রোটিন। যদি দ্রবণটিতে সুক্রোজ থাকে, তবে এটিও বিবেচনা করা উচিত যে উচ্চ তাপমাত্রার পরিস্থিতিতে সুক্রোজ গ্লুকোজ এবং ফ্রুক্টোজ গঠনের জন্য হাইড্রোলাইসিস প্রবণ, এবং এই দুটি হ্রাসকৃত শর্করা প্রোটিনের মুক্ত অ্যামিনো গ্রুপের সাথে একটি Maillard প্রতিক্রিয়া করবে, যার ফলে ক্ষয় হয়। জৈবিক ওষুধ।

বিকিরণ দ্বারা জীবাণুমুক্ত করার জন্য, মুক্ত র‌্যাডিক্যাল দ্বারা সৃষ্ট প্রোটিনের রাসায়নিক এবং শারীরিক অবক্ষয়ের দিকে মনোযোগ দেওয়া প্রয়োজন এবং প্রোটিনগুলিকে রক্ষা করার জন্য সাধারণত কিছু ফ্রি র্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জার যুক্ত করা প্রয়োজন।

 

3.3 হিমায়িত-গলে

জৈবিক ওষুধের উৎপাদনে ফ্রিজ-থাও একটি প্রয়োজনীয় প্রক্রিয়া, যেমন উৎপাদন প্রক্রিয়ার বিভিন্ন ধাপে অপেক্ষার প্রক্রিয়া, বা সাইট/স্থানান্তর পরিবর্তন, এবং এটি স্টক দ্রবণের দীর্ঘমেয়াদী স্টোরেজের জন্য একটি সাধারণ পদ্ধতি। . এছাড়াও, যখন প্রস্তুত পণ্য পরিবহন করা হয় বা রোগী বাড়িতে এটি ব্যবহার করে তখন দুর্ঘটনাজনিত ফ্রিজ-থাও হতে পারে। কিছু প্রোটিন হিমায়িত-গলে খুব সংবেদনশীল, বিশেষ করে উপযুক্ত প্রতিরক্ষামূলক উপাদানের অনুপস্থিতিতে, যা সহজেই প্রোটিন নিষ্ক্রিয় করতে পারে। অতএব, ফ্রিজ-থাও পরীক্ষাও ফর্মুলেশন প্রেসক্রিপশন স্ক্রীনিংয়ের একটি অপরিহার্য অংশ।

প্রোটিন ফ্রিজ-থাও ধ্বংসের প্রক্রিয়াগুলি নিম্নরূপ: প্রথমত, হিমায়িত করার সময় বরফের জলের পৃষ্ঠটি প্রোটিন বিকৃতকরণের একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ, এবং প্রোটিনগুলি বিকৃতকরণ এবং একত্রিত হওয়ার জন্য এই পৃষ্ঠগুলিতে শোষণ করে; দ্বিতীয়ত, হিমায়িত প্রক্রিয়া চলাকালীন প্রচুর পরিমাণে জল বরফ হয়ে যাওয়ার পরে, অবশিষ্ট দ্রবণ এবং প্রোটিনের ঘনত্ব তীব্রভাবে বৃদ্ধি পাবে এবং প্রোটিনের ঘনত্ব যত বেশি হবে, আন্তঃআণবিক সংঘর্ষের সম্ভাবনা তত বেশি হবে এবং গঠন তত গুরুতর হবে। একত্রিতকরণ

 

প্রোটিন অবক্ষয়ের প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া অনুসারে, ফ্রিজ-থাও দ্বারা সৃষ্ট প্রোটিন ক্ষয় রোধ করার বিভিন্ন উপায় রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, বরফ জলের এজেন্টে অষ্টম (যেমন পলিসরবেট 20, পলিসরবেট 80) বরফের জলের পৃষ্ঠের দ্বারা সৃষ্ট অবক্ষয়কে বাধা দেয়। দ্রবণের pH এবং আয়নিক শক্তি সামঞ্জস্য করে এবং এক্সিপিয়েন্ট/প্রতিরক্ষাকারী যোগ করে তাপগতিগত স্থিতিশীলতা (প্রোটিনকে স্বাভাবিক অবস্থায় রাখা) বৃদ্ধি করা হয়।

বায়োলজিক মেডিসিন স্টকের দীর্ঘমেয়াদী স্টোরেজের জন্য, খুব কম গতিশীলতা (গতিগত স্থিতিশীলতা) নিশ্চিত করার জন্য সর্বাধিক হিমায়িত ঘনত্বের গ্লাস ট্রানজিশন টেম্পারেলার (T') নীচে প্রোটিন রাখা প্রয়োজন। উদাহরণস্বরূপ, একটি প্রোটিন দ্রবণ যাতে সুক্রোজ একটি প্রতিরক্ষামূলক এজেন্ট হিসেবে থাকে, যেহেতু এর T' প্রায় -30 ডিগ্রী, এটিকে -40 ডিগ্রি বা তারও কম তাপমাত্রায় রাখতে হবে।

 

জৈবিক ওষুধের স্থায়িত্বকেও হিমায়িত-গলে যাওয়ার হার প্রভাবিত করে। যদি হিমাঙ্ক খুব ধীর হয়, তবে প্রোটিনটি দীর্ঘ সময়ের জন্য উচ্চ ঘনত্বের অবস্থায় আরও সহজে হ্রাস পাবে। বিপরীতে, খুব দ্রুত অবস্থার অধীনে (যেমন -80 ডিগ্রি), প্রচুর পরিমাণে বরফের জলের পৃষ্ঠ তৈরি হতে পারে, যা পৃষ্ঠের কারণেও অবক্ষয় ঘটায়। গলে যাওয়ার হারও খুবই গুরুত্বপূর্ণ, ধীরগতিতে গলানোর ফলে (যেমন 4 ডিগ্রী) বরফের জলের পৃষ্ঠে গলে যাওয়া জলকে পুনরায় ক্রিস্টালাইজ করে আরও ক্ষতি করে। অতএব, উত্পাদন প্রক্রিয়ায়, সাধারণত যতদূর সম্ভব হিমায়িত পণ্যগুলিকে দ্রুত গতিতে গলানোর পরামর্শ দেওয়া হয়, যেমন গলে যাওয়া ত্বরান্বিত করতে প্রবাহিত জল ব্যবহার করা।

উপরন্তু, হিমায়িত প্রক্রিয়া চলাকালীন, বরফের গঠন এবং দ্রবণীয়তা হ্রাসের কারণে কিছু দ্রবণ স্ফটিক হয়ে যাবে। সবচেয়ে সাধারণ হল সোডিয়াম ফসফেট বাফার, সোডিয়াম ডাইহাইড্রোজেন ফসফেটের সাথে তুলনা করে, সোডিয়াম ডাইহাইড্রোজেন ফসফেটের দ্রবণীয়তা তাপমাত্রার প্রতি খুব সংবেদনশীল, কম তাপমাত্রায় প্রথম বৃষ্টিপাত হবে, যার ফলে দ্রবণের pH 3 থেকে কমে যাবে। 4 ইউনিট, এই সময়ে অ্যাসিড-সংবেদনশীল প্রোটিন অবক্ষয়ের প্রবণ। মাল্টিপল সাবুনিট গঠন সহ কিছু প্রোটিন, যেমন অ্যাপোনিওকারজিনোস্ট্যাটিন এবং স্ট্যাফিলোকক্কাল নিউক্লিজ, কম তাপমাত্রার সাথে সাবইউনিটগুলিকে সংযুক্ত করার হাইড্রোফোবিক ক্রিয়া হ্রাসের কারণে কম তাপমাত্রা বিকৃত হয়।

 

3.4 পরিস্রাবণ/আল্ট্রাফিল্ট্রেশন

প্রোটিন দ্রবণের জন্য তিনটি প্রধান ধরনের ঝিল্লি পরিস্রাবণ রয়েছে, যথা জীবাণুমুক্ত পরিস্রাবণ, ন্যানো-ফিল্ট্রা-টেশন এবং আল্ট্রাফিল্ট্রেশন/পার্কোলেশন। ব্যাকটেরিয়াঘটিত পরিস্রাবণ প্রধানত অদ্রবণীয় কণা এবং ব্যাকটেরিয়া অপসারণ করতে ব্যবহৃত হয়, সাধারণত চূড়ান্ত পণ্য ভর্তির আগে ব্যবহৃত হয়; ন্যানোফিল্ট্রেশন মূলত ভাইরাস অপসারণ করতে ব্যবহৃত হয়; আল্ট্রাফিল্ট্রেশন/পারকোলেশন প্রধানত চূড়ান্ত প্রস্তুতির বাফারে বিশুদ্ধ নমুনা প্রতিস্থাপন করতে এবং এটিকে ঘনীভূত করতে ব্যবহৃত হয়, যখন দ্রবণের pH সামঞ্জস্য করার জন্য প্রোটিন দ্রবণে শক্তিশালী ক্ষার বা শক্তিশালী অ্যাসিডের সরাসরি যোগ এড়ানো এবং অন্যান্য যোগ করা হয়। কঠিন excipients স্থানীয় তাপ মুক্তির কারণ হতে পারে এবং প্রোটিনের স্থায়িত্ব প্রভাবিত করতে পারে।

যাইহোক, ঝিল্লি পরিস্রাবণ নিজেই প্রোটিনের উপর কিছু প্রভাব ফেলবে, এবং প্রোটিন এবং পরিস্রাবণ ঝিল্লির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া স্টক দ্রবণে প্রোটিনের ঘনত্বকে কমিয়ে দিতে পারে এবং প্রোটিনগুলিকে বিকৃত করতে পারে, যা কম প্রোটিন ঘনত্বের ওষুধগুলিতে আরও উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে। সাধারণত, প্রোটিন এবং ফিল্টার ঝিল্লির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া, এবং প্রোটিন এবং প্রোটিনের মধ্যে সার্ফ্যাক্ট্যান্ট যোগ করে হ্রাস করা যেতে পারে। উপরন্তু, কিছু খারাপ মানের ফিল্টার নিজেই কিছু কণা ঝরিয়ে দেবে এবং প্রোটিন একত্রিতকরণের জন্য নিউক্লিয়েশন পয়েন্টে পরিণত হবে, প্রোটিন একত্রিতকরণকে ত্বরান্বিত করবে। একটি উচ্চ মানের ফিল্টার ঝিল্লি নির্বাচন করা গুরুত্বপূর্ণ।

 

আল্ট্রাফিল্ট্রেশন প্রক্রিয়ায় ডনান প্রভাবকেও বিবেচনা করা দরকার। ডোনান প্রভাবের অর্থ হল ঝিল্লি পরিস্রাবণ প্রক্রিয়া চলাকালীন, পলিমার (যেমন প্রোটিন ম্যাক্রোমোলিকিউলস) ঝিল্লিতে আটকে থাকে এবং দ্রবণে বিপরীত চার্জযুক্ত ইলেক্ট্রোলাইট চার্জের পারস্পরিক আকর্ষণের কারণে পলিমারের চারপাশে আরও জড়ো হয়, যাতে পরিস্রাবণ ঝিল্লি আল্ট্রাফিল্ট্রেশন প্রক্রিয়া চলাকালীন সম্পূর্ণরূপে প্রবেশ করা যায় না, যার ফলে ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়। প্রচলিত অ্যান্টিবডিগুলি আল্ট্রাফিল্ট্রেটে ইতিবাচকভাবে চার্জ করা হয়, তাই অ্যানিওনিক ইলেক্ট্রোলাইট অ্যান্টিবডির সাথে সমৃদ্ধ হবে এবং ঘনত্ব বৃদ্ধি পাবে।

সাধারণত, প্রাথমিক বাফার ঘনত্ব যত কম হবে এবং আল্ট্রাফিল্ট্রেশনের পরে প্রোটিনের ঘনত্ব যত বেশি হবে, ডাউনান প্রভাব তত বেশি স্পষ্ট হবে এবং বাফারের pH-এর উপর প্রভাব তত বেশি তাত্পর্যপূর্ণ হবে। যদি হিস্টিডিন ধারণকারী বাফার, আল্ট্রাফিল্ট্রেশন অ্যান্টিবডি ওষুধকে কেন্দ্রীভূত করে তখন pH মান বৃদ্ধি পাবে এবং এমনকি প্রস্তুতির pH মান মান নিয়ন্ত্রণের মানকে অতিক্রম করবে এবং পণ্যটিকে অযোগ্য করে তুলবে।

 

04 সমাপ্ত পণ্য তৈরির প্রক্রিয়ায় জৈবিক ওষুধের অবক্ষয় এবং নিয়ন্ত্রণ

4.1 কনফিগারেশন এবং মিক্সিং

উৎপাদন প্রক্রিয়ায়, জৈবিক ওষুধের বৃহৎ আকারের কারণে, প্রস্তুতির কনফিগারেশন এবং মিক্সিং অপারেশনগুলি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ হয়ে ওঠে, যেমন স্থানীয় প্রোটিন বা এক্সিপিয়েন্ট ঘনত্ব খুব বেশি, অথবা দ্রবণ pH এবং আয়নিক শক্তির পরিবর্তন প্রোটিনের বিকৃতি ঘটাতে পারে। বা বৃষ্টিপাত। উত্পাদনের সময় যান্ত্রিক আন্দোলনকারীর ধরন, আকার, মিশ্রণের গতি এবং সময় জৈবিক ওষুধের স্থায়িত্বকে প্রভাবিত করতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, মিশ্রণের হার খুব বেশি, ফলে প্রোটিন একত্রিতকরণ ত্বরান্বিত হয়। অতএব, অভিন্ন মিশ্রণ অর্জনের ভিত্তির অধীনে যতটা সম্ভব এই পরামিতিগুলিকে অপ্টিমাইজ করা প্রয়োজন।

 

4.2 ফিলিং

জৈবিক ওষুধগুলি ফিলিং প্রক্রিয়ার সময় বিকৃতকরণ এবং একত্রিত হওয়ার প্রবণতা রয়েছে, প্রধানত যান্ত্রিক শক্তি যেমন পাম্পিং প্রক্রিয়া দ্বারা উত্পন্ন শিয়ার ফোর্স এবং কিছু অবক্ষয় দ্বারা সৃষ্ট অবক্ষয়। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে পিস্টন পাম্পের স্টেইনলেস স্টীল কিছু ন্যানো পার্টিকেলকে প্ররোচিত করবে এবং অ্যান্টিবডি একত্রিতকরণের জন্য নিউক্লিয়েশন পয়েন্টে পরিণত হবে। ভরাট প্রক্রিয়া চলাকালীন উত্পন্ন ছোট বুদবুদগুলি গ্যাস-তরল পৃষ্ঠের প্রোটিনকে বিকৃত করতে পারে এবং ছোট বুদবুদগুলি ভাঙার সময় মুক্ত র্যাডিকেল এবং/অথবা স্থানীয় তাপের পরিবর্তন তৈরি করবে, যা প্রোটিনের বিকৃতি ঘটাতে পারে।

 

4.3 হিমায়িত-শুকানো

জৈবিক ওষুধগুলি তরল ফর্মুলেশনগুলি ব্যবহার করে কারণ খরচ, প্রক্রিয়ার সরলতা এবং রোগীর সুবিধার দিক থেকে লাইওফিলাইজড ফর্মুলেশনগুলির তুলনায় তরল ফর্মুলেশনগুলির উল্লেখযোগ্য সুবিধা রয়েছে। যাইহোক, কিছু প্রোটিন জলীয় দ্রবণে খুব অস্থির, এবং যদি প্রস্তুতির অপ্টিমাইজেশনের পর পর্যাপ্ত স্থিতিশীলতা অর্জন করা না হয়, তাহলে লাইওফিলাইজড প্রস্তুতির ব্যবহার বিবেচনা করা উচিত। লাইওফিলাইজেশন প্রক্রিয়াটি অনেক ধ্বংসাত্মক কারণ তৈরি করবে, প্রথমটি হিমায়িত প্রক্রিয়ার ধ্বংসাত্মক কারণগুলি, যা পূর্বে বিস্তারিত বলা হয়েছে।

উপরন্তু, প্রোটিনগুলি শুষ্ক অবস্থায় অবনতির কারণগুলির সম্মুখীন হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, প্রোটিনের স্থায়িত্বের জন্য প্রোটিনের পৃষ্ঠের হাইড্রেশন স্তরটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। হেগম্যান প্রস্তাব করেন যে প্রোটিনের পৃষ্ঠে প্রায় 7% জল থাকে, যা প্রোটিনের গঠন বজায় রাখার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ এবং লাইওফিলাইজেশনের পরে জলের পরিমাণ সাধারণত 1% এবং 2% এর মধ্যে থাকে, তাই জলের ভূমিকা প্রতিস্থাপনের জন্য অন্যান্য পদার্থের প্রয়োজন হয়। ডিহাইড্রেশনের সময়। অতএব, সঠিক প্রেসক্রিপশন এবং লাইওফিলাইজেশন প্রক্রিয়া নির্বাচন করা খুবই গুরুত্বপূর্ণ। এটি সাধারণত বিশ্বাস করা হয় যে ডিস্যাকারাইড যেমন সুক্রোজ এবং ট্রেহলোস হাইড্রোজেন বন্ড দাতা হিসাবে তুলনামূলকভাবে কার্যকর ভূমিকা পালন করতে পারে, যখন পলিমার যৌগগুলি স্টেরিক প্রভাবের কারণে কার্যকরভাবে জলের বিকল্পের ভূমিকা পালন করতে পারে না।

 

উপরন্তু, হিমায়িত-শুকনো জলের পরিমাণ (যেমন 1% থেকে 2%) নিয়ন্ত্রণের প্রেক্ষিতে, সুক্রোজ এবং ট্র্যাহালোস একটি উচ্চ টি সহ একটি নিরাকার পাউডার তৈরি করতে পারে, যাতে পুরো সিস্টেমটিকে একটি শক্ত অবস্থায় বজায় রাখা যায় এবং দীর্ঘমেয়াদী স্টোরেজ সময় শারীরিক এবং রাসায়নিক অবক্ষয় বাধা. যাইহোক, পলিপেপটাইড জৈবিক ওষুধের জন্য (যেমন গ্লুকাগন), কারণ তাদের তুলনামূলকভাবে স্থির উচ্চ-স্তরের গঠন নেই, পলিমার শর্করা যেমন হাইড্রোক্সাইথাইল স্টার্চ যা হাইড্রোজেন বন্ধনের ভূমিকা পালন করতে পারে না সেগুলিও সামুদ্রিক শর্করার মতো উচ্চ সুরক্ষামূলক প্রভাব পালন করতে পারে। সম্প্রতি, এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে অ্যামিনো অ্যাসিডের ব্যবহার একটি নতুন জৈবিক ওষুধ হিমায়িত-শুকানোর সুরক্ষাকারী হিসাবে, বিশেষত আর্জিনাইন, একা ব্যবহার করা যেতে পারে বা সুক্রোজের সাথে খুব কার্যকরভাবে মিশ্রিত করা যেতে পারে হিমায়িত এবং হিমায়িত-শুকানোর পরিস্থিতিতে প্রোটিনের স্থিতিশীলতা রক্ষা করতে।

 

05 সংরক্ষণ, পরিবহন এবং ব্যবহারের সময় জৈবিক ওষুধের অবক্ষয় এবং নিয়ন্ত্রণ

স্টোরেজ, পরিবহন এবং ব্যবহারের প্রক্রিয়াতে, প্রোটিনগুলি বিভিন্ন অবক্ষয় পরিস্থিতিও অনুভব করবে, যেমন স্টোরেজ এবং পরিবহনের সময় স্বল্পমেয়াদী তাপমাত্রার পরিবর্তন, পরিবহন দোলন, বা পরিবহন এবং ব্যবহারের সময় হালকা ক্ষতি, যা প্রোটিনের গুণমানের উপর বেশি প্রভাব ফেলতে পারে। . বায়োফার্মাসিউটিক্যালস এবং ভ্যাকসিনগুলির জন্য, কোল্ড চেইন পরিবহন পণ্যের গুণমান নিশ্চিত করার একটি মূল কারণ। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, চীনে বেশ কয়েকটি ভ্যাকসিন সুরক্ষার ঘটনা ঘটেছে, যেমন 2010 সালে শানসি ভ্যাকসিন কেস এবং 2016 সালে শানডং অবৈধ ভ্যাকসিন কেস। এই সব ক্ষেত্রেই ভ্যাকসিনের অনুপযুক্ত স্টোরেজ এবং পরিবহন এবং সম্ভাব্য ওষুধের নিরাপত্তা ঝুঁকি জড়িত। তারা সমগ্র সমাজের জন্য ব্যাপক উদ্বেগ জাগিয়েছে। অতএব, জৈবিক ওষুধের নিরাপদ প্রয়োগ নিশ্চিত করার জন্য স্টোরেজ, পরিবহন এবং ব্যবহার প্রক্রিয়ার ব্যবস্থাপনা এবং নিয়ন্ত্রণকে শক্তিশালী করা একটি গুরুত্বপূর্ণ লিঙ্ক।

 

06 উপসংহার

জৈবিক ওষুধগুলি অত্যন্ত ভঙ্গুর অণু, এবং তাদের পণ্যগুলির গুণমান উত্পাদন প্রক্রিয়ার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। উত্পাদন প্রক্রিয়ায়, বিভিন্ন রাসায়নিক এবং শারীরিক অবক্ষয় ঘটতে সহজ, বিশেষ করে জৈবিক ওষুধ ম্যাক্রোমোলিকিউলের শারীরিক অবক্ষয়, যা বিভিন্ন শারীরিক বা যান্ত্রিক অবস্থার অধীনে ঘটতে পারে, তাই ছোট অণু ওষুধের অভিজ্ঞতা সরাসরি জৈবিক ওষুধে প্রয়োগ করা যায় না।

উৎপাদন প্রক্রিয়ায় চরম অবস্থা এড়ানো উচিত, যেমন জৈবিক ওষুধের দ্রবণকে মিক্সারের সাথে খুব বেশি নাড়াচাড়া করা, দ্রবণের পিএইচ সামঞ্জস্য করার জন্য সরাসরি শক্তিশালী অ্যাসিড বা ক্ষার ব্যবহার করা, বা প্রোটিন দ্রবণে সরাসরি কঠিন সহায়ক যোগ করা। দ্রবীভূত করা যদিও এটি স্বল্পমেয়াদে সনাক্তকরণযোগ্য প্রভাব সৃষ্টি করতে পারে না, তবে এটি জৈবিক ওষুধের স্থানীয় স্বাভাবিক সূক্ষ্ম কাঠামোকে প্রভাবিত করতে পারে এবং এই কাঠামোগত পরিবর্তনগুলি দীর্ঘমেয়াদী স্টোরেজের সময় প্রসারিত হবে, শেষ পর্যন্ত পণ্যের গুণমানকে প্রভাবিত করবে।

প্রয়োজনে, স্টক বা সমাপ্ত পণ্যে ত্বরান্বিত এবং জোরপূর্বক অবক্ষয় স্থিতিশীলতা পরীক্ষা ব্যবহার করে বিভিন্ন উত্পাদন প্রক্রিয়া বা সুরক্ষার তুলনামূলক মূল্যায়ন ত্বরান্বিত করা যেতে পারে। বিশুদ্ধকরণ এবং ভরাট করার সময় এই ক্ষয়প্রাপ্ত পণ্যগুলিতে বিশেষ মনোযোগ দেওয়া উচিত, কারণ এগুলি সমাপ্ত পণ্যে থাকবে এবং শেষ পর্যন্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার করা হবে, যা সুরক্ষা, কার্যকারিতা এবং ইমিউনোজেনিসিটির সমস্যা বাড়াবে।

এক অর্থে, বায়োফার্মাসিউটিক্যালসের উত্পাদন প্রক্রিয়া তাদের গুণমান নির্ধারণ করে, যার জন্য এই অণুগুলির অবক্ষয় প্রক্রিয়ার বিশ্লেষণ এবং চূড়ান্ত পণ্যটি রোগীদের জন্য নিরাপদে এবং কার্যকরভাবে প্রয়োগ করা যেতে পারে তা নিশ্চিত করার জন্য উত্পাদন প্রক্রিয়া জুড়ে তাদের সম্ভাব্য অবক্ষয় প্রতিরোধের প্রয়োজন।

 

গাইডলিং সম্পর্কে

গাইডলিং টেকনোলজি হল একটি জাতীয় উচ্চ-প্রযুক্তি সংস্থা যা বায়োফার্মাসিউটিক্যালস, কোষ সংস্কৃতি, বিশুদ্ধকরণ এবং বায়োমেডিসিনের ঘনত্ব, রোগ নির্ণয় এবং শিল্প তরলগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। আমরা সফলভাবে সেন্ট্রিফিউগাল ফিল্টার ডিভাইস, আল্ট্রাফিল্টারেশন এবং মাইক্রোফিল্টারেশন ক্যাসেট, ভাইরাস ফিল্টার, TFF সিস্টেম, ডেপথ ফিল্টার, হোলো ফাইবার ইত্যাদি তৈরি করেছি। আমাদের মেমব্রেন এবং মেমব্রেন ফিল্টারগুলি ঘনত্ব, নিষ্কাশন এবং প্রাক-পরিস্রাবণ, মাইক্রোফিল্ট্রেশন, আল্ট্রাফিল্ট্রেশন এবং ন্যানোফিল্ট্রেশনের পৃথকীকরণে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। আমাদের অনেক পণ্য লাইন, ছোট, একক-ব্যবহারের পরীক্ষাগার পরিস্রাবণ থেকে শুরু করে উৎপাদন পরিস্রাবণ সিস্টেম, জীবাণু পরীক্ষা, গাঁজন, কোষ সংস্কৃতি এবং আরও অনেক কিছু, পরীক্ষা এবং উত্পাদনের চাহিদা পূরণ করে। গাইডলিং প্রযুক্তি আপনার সাথে সহযোগিতা করার জন্য উন্মুখ!