এন্ডোটক্সিন অপসারণের উপর বিভিন্ন ছিদ্রযুক্ত আল্ট্রাফিল্ট্রেশন ঝিল্লির প্রভাব
আমাদের পরিসংখ্যান অনুসারে, বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, 10kd বা তার নিচের মেমব্রেন অ্যাপারচার সহ মেমব্রেন ক্যাসেট নির্বাচন কার্যকরভাবে বেশিরভাগ এন্ডোটক্সিনকে আটকাতে পারে, এন্ডোটক্সিন সামগ্রীকে খুব নিম্ন স্তরে কমাতে পারে এবং বেশিরভাগ চিকিৎসা ও ওষুধ শিল্পের অ্যাপ্লিকেশনের চাহিদা মেটাতে পারে। এন্ডোটক্সিন কন্টেন্ট হ্রাস করার মাত্রা বিভিন্ন ছিদ্র আকারের সাথে ভিন্ন ছিল। এই দিকটি বিবেচনা করে, আমরা কিছু গবেষণা করেছি, বিষয়বস্তু নিম্নরূপ:
এন্ডোটক্সিন কি
এন্ডোটক্সিন, লিপোপলিস্যাকারাইড, লিপিড এ, তাপের উৎস নামেও পরিচিত, গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়া (GNB) এর কোষ প্রাচীরের বাইরের দেয়ালে একটি অনন্য কাঠামো এবং এটি উচ্চ আপেক্ষিক আণবিক ওজনের একটি জটিল। এন্ডোটক্সিনের রাসায়নিক বৈচিত্র্যের কারণে, বিভিন্ন উত্স থেকে এন্ডোটক্সিনের আপেক্ষিক আণবিক ভর হাজার হাজার থেকে দশ হাজারের মধ্যে পরিবর্তিত হতে পারে এবং এন্ডোটক্সিনের অ্যাম্ফিফিলিসিটির কারণে, এটি জলে একটি অ্যাসোসিয়েশন গঠন করতে পারে এবং এর আপেক্ষিক আণবিক ভরের সম্পর্ক তৈরি করতে পারে। 400,000 থেকে 1,000,000 পৌঁছতে পারে।
কেন এন্ডোটক্সিন অপসারণ করা উচিত
1. এন্ডোটক্সিনের ভূমিকা
স্তন্যপায়ী প্রাণীদের উপর এন্ডোটক্সিনের একটি উল্লেখযোগ্য থার্মোজেনিক প্রভাব রয়েছে। ব্যাকটেরিয়া বিষাক্ত হয়ে যায় যখন তারা মারা যায় বা অন্য কোষে লেগে থাকে। অল্প পরিমাণে এন্ডোটক্সিন (2 এনজি/কেজি শরীরের ওজন) শিরায় ইনজেকশন দিলে জ্বর হতে পারে এবং বড় মাত্রায় রক্ত চলাচলে ব্যাঘাত ও এন্ডোটক্সিন শক হতে পারে। জাতীয় ফার্মাকোপিয়ার বিধান অনুসারে, ওষুধ বা প্রস্তুতিতে এন্ডোটক্সিনের উপাদান নির্ধারিত সীমার নীচে হওয়া উচিত। উদাহরণ স্বরূপ, মানুষের রক্তের অ্যালবামিনের জন্য, জৈবিক পণ্যের ব্যাকটেরিয়াল এন্ডোটক্সিনের পরীক্ষা পদ্ধতি অনুসারে ব্যাকটেরিয়াল এন্ডোটক্সিন সামগ্রীর সীমা 2 EU/mL এর কম হওয়া উচিত। ইন্টারফেরনে ব্যাকটেরিয়া এন্ডোটক্সিনের সীমা 10 EU/mL এর কম হওয়া উচিত।
2. এন্ডোটক্সিন দূষণ
এন্ডোটক্সিনের ভিভো এবং ভিট্রো উভয় ক্ষেত্রেই সুস্পষ্ট জৈবিক প্রভাব রয়েছে। মুক্ত কোষ ব্যবস্থায়, ন্যানোগ্রাম ঘনত্বে এন্ডোটক্সিন নির্দিষ্ট ধরণের কোষ এবং এমনকি অণুগুলির আচরণকে প্রভাবিত করতে পারে, এইভাবে স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপগুলিকে প্রভাবিত করে।
অতএব, এন্ডোটক্সিন হল বেশিরভাগ জৈবিক পদার্থের দূষণের উৎস, এবং এর অস্তিত্ব অনেক জৈবিক ও ওষুধের পরীক্ষায় বিশৃঙ্খল ফলাফল দেখায়, যা উৎপাদনে অনেক অসুবিধা নিয়ে আসে।
(1) ওষুধের দূষণ। উদাহরণস্বরূপ, রাসায়নিক পদ্ধতি দ্বারা সংশ্লেষিত বিভিন্ন ধরণের পশ্চিমা ওষুধ এবং উদ্ভিদ থেকে আহরিত ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধগুলি তাদের সংশ্লেষণ বা নিষ্কাশনের সময় এন্ডোটক্সিন দ্বারা দূষিত হতে পারে।
(2) উৎপাদনের জন্য কাঁচামাল। বিভিন্ন রক্তের দ্রব্য এবং সেল মিডিয়াও প্রস্তুতির সময় কমবেশি দূষিত হতে পারে।
(3) জৈবিক এজেন্ট। উদাহরণস্বরূপ, ইন্টারফেরন, ইন্টারলিউকিন বা রিকম্বিন্যান্ট ডিএনএ প্রযুক্তি দ্বারা তৈরি বিভিন্ন থেরাপিউটিক প্রোটিন বা পেপটাইড, উত্পাদন প্রক্রিয়ায় প্রকাশের বাহক হিসাবে ই. কোলাই ব্যবহার, বা বিভিন্ন বাহ্যিক কারণের কারণে এন্ডোটক্সিন দূষণ এড়ানো কঠিন।
আল্ট্রাফিল্ট্রেশনের মাধ্যমে এন্ডোটক্সিন অপসারণের ধারণা
এন্ডোটক্সিনের বড় আপেক্ষিক আণবিক ভরের কারণে, জল থেকে এন্ডোটক্সিন অপসারণের জন্য আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেন ব্যবহার করা যেতে পারে। আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেনের ছিদ্রের আকার এবং উপাদানের নির্বাচন চিকিত্সা করা ওষুধের আপেক্ষিক আণবিক ওজন, বৈশিষ্ট্য এবং পাইরোজেন সামগ্রীর উপর নির্ভর করে। বেশিরভাগ পাইরোজেন ধরে রাখার জন্য, 5000 বা 10000 এর আপেক্ষিক আণবিক ভর সহ একটি আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেন ব্যবহার করা প্রয়োজন, যে সময়ে অপারেশনের সময় চাপ বেশি থাকে এবং এটি বড় আপেক্ষিক আণবিক ভর ধারণকারী কিছু ফার্মাসিউটিক্যাল প্রস্তুতির জন্য উপযুক্ত নয়। উপাদান কারণ পাইরোজেন অপসারণ তরলে কার্যকর উপাদানগুলিকে ধরে রাখবে বা শোষণ করবে এবং পণ্যের ফলন ব্যাপকভাবে প্রভাবিত হয়।
যেহেতু এন্ডোটক্সিন অণুগুলি নিরপেক্ষ অবস্থায় নেতিবাচকভাবে চার্জ করা হয়, তাই পলিসালফোন, পলিঅ্যাক্রিলোনিট্রিল, পলিমাইড এবং অন্যান্য মাইক্রোপোরাস পরিস্রাবণ ঝিল্লির মতো ইতিবাচক চার্জযুক্ত উপাদানগুলির নির্বাচন এন্ডোটক্সিন অণুর অপসারণের প্রভাবকে বাড়িয়ে তুলতে পারে। এছাড়াও, এটি সেলুলোজ ফিল্মের উপর ডায়াটোমাসিয়াস আর্থ দাগ দেওয়ার একটি পদ্ধতি এবং তারপরে এন্ডোটক্সিন অপসারণের জন্য ইতিবাচক পলিইলেক্ট্রোলাইট শোষণ করে। যাইহোক, এন্ডোটক্সিনের উপর এই চার্জযুক্ত মাইক্রোপোরাস ঝিল্লির অপসারণের প্রভাব পিএইচ দ্বারা ব্যাপকভাবে প্রভাবিত হয়েছিল। গাইডলিং টেকনোলজির গভীর ফিল্টারে ডায়াটোমাসিয়াস আর্থ রয়েছে, যা ব্যবহারকারীর প্রক্রিয়া অনুসারে ইতিবাচক চার্জ যোগ করতে হবে কিনা তা অবাধে নির্বাচন করা যেতে পারে। কোষ, কোষের ধ্বংসাবশেষ এবং বিবিধ প্রোটিনের মতো অমেধ্য অপসারণের প্রক্রিয়ায়, এর অভ্যন্তরীণ প্রাকৃতিক ছিদ্রযুক্ত কাঠামো পরিস্রাবণের ঝিল্লির লোডকে বাড়িয়ে তুলতে পারে।
বিভিন্ন ছিদ্র আকারের আল্ট্রাফিল্ট্রেশন ঝিল্লির এন্ডোটক্সিন অপসারণের প্রভাব
এখানে আমরা এন্ডোটক্সিন অপসারণের ক্ষেত্রে বিভিন্ন উত্স থেকে আল্ট্রাফিল্ট্রেশন ঝিল্লির অপসারণের প্রভাব নিয়ে আলোচনা করি:
1. আল্ট্রাফিল্ট্রেশন পদ্ধতিতে শেংমাই ইনজেকশনে ব্যাকটেরিয়াল এন্ডোটক্সিন অপসারণ
1.1 ভূমিকা
পালস ইনজেকশন হল এক ধরনের নির্বীজিত জলীয় দ্রবণ যা ডোজ ফর্ম সংস্কারের মাধ্যমে পালস SAN থেকে তৈরি। এটি লাল জিনসেং, ওফিওপোগন এবং স্কিস্যান্ড্রা স্কিস্যান্ড্রায়ের সমন্বয়ে গঠিত। এটির কিউই পালসকে শক্তিশালী করা, ডিহাইড্রেশনকে শক্তিশালী করা এবং স্থিতিশীল করা, রক্তচাপ স্থিতিশীল করা, মায়োকার্ডিয়াল সংকোচন শক্তি বৃদ্ধি করা এবং কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম এবং এন্ডোক্রাইন রোগের চিকিৎসায় ভাল ক্লিনিকাল প্রভাব রয়েছে।
1.2 ঝিল্লি উপাদান
গাইডলিং আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেন (ইন্টারসেপশন আপেক্ষিক আণবিক ভর 10,30,100 kDa)
1.3 পরীক্ষামূলক পদ্ধতি
1.3.1 ডাল-উৎপাদনকারী তরল মধ্যবর্তী প্রস্তুতি
ন্যাশনাল ড্রাগ স্ট্যান্ডার্ড (WS3-B-2865-98-2011) এবং এর সংশোধন (ZGB2011-48) এ Zhongsheng Mai ইনজেকশনের প্রস্তুতির প্রক্রিয়াটি পড়ুন। 100 গ্রাম লাল জিনসেং, 312 গ্রাম ওফিওপোগন এবং 156 গ্রাম স্কিসন্দ্রা চিনেনসিস ওজনের, লাল জিনসেং ইথানল রিফ্লাক্স পদ্ধতিতে নিষ্কাশন করা হয়েছিল, এবং ওফিওপোগন চিনেনসিস এবং স্কিসান্দ্রা চিনেনসিস বাষ্প পাতন পদ্ধতির মাধ্যমে নিষ্কাশন করা হয়েছিল, এবং 1L লিমিডিয়ার আন্তঃপ্রোচন পদ্ধতিতে প্রতিটি 10 এমএল ছিল 1 গ্রাম লাল জিনসেং, 3 গ্রাম ওফিওপোগন এবং 1.5 গ্রাম স্কিসান্দ্রা চিনেনসিসের সমতুল্য)।
1.3.2 আল্ট্রাফিল্ট্রেশন
একটি নির্দিষ্ট পরিমাণ পালস তৈরির তরল মধ্যবর্তী নেওয়া হয়েছিল, পিএইচ 7.5 এ সামঞ্জস্য করা হয়েছিল এবং জল দিয়ে চিকিত্সা করা আল্ট্রাফিল্ট্রেশন সিস্টেমে স্থাপন করা হয়েছিল। পলিথার আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেনের 10,30,100 kDa আপেক্ষিক আণবিক ওজনকে আল্ট্রাফিল্ট করা হয়েছিল এবং আল্ট্রাফিল্ট্রেশন চক্র 60 মিনিটের জন্য ভারসাম্যপূর্ণ ছিল। আল্ট্রাফিল্ট্রেশন সম্পূর্ণ হওয়ার পরে, জিনসেনোসাইড Rg1, Re, Rb1 এবং schisandrin A এর পুনরুদ্ধারের হার (R) গণনা করা হয়েছিল। আল্ট্রাফিল্ট্রেশনের আগে এবং পরে ব্যাকটেরিয়াল এন্ডোটক্সিনের বিষয়বস্তু পরিমাণগতভাবে গতিশীল টার্বিডিটি পদ্ধতি দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল এবং তরলে ব্যাকটেরিয়া এন্ডোটক্সিনের অপসারণের হার গণনা করা হয়েছিল (Q)।
R=একটি ফিল্টার /A আদিম ×100%
Q= (C -C ফিল্টার) /C ×100%
সূত্রে, A হল আল্ট্রাফিল্ট্রেটের প্রতিটি সক্রিয় উপাদানের সর্বোচ্চ এলাকা, A হল মূল ওষুধের দ্রবণে প্রতিটি সক্রিয় উপাদানের সর্বোচ্চ এলাকা, C হল আল্ট্রাফিল্ট্রেটে ব্যাকটেরিয়াল এন্ডোটক্সিনের বিষয়বস্তু এবং C হল ব্যাকটেরিয়ার বিষয়বস্তু। মূল ওষুধের দ্রবণে এন্ডোটক্সিন।
1.4 সক্রিয় উপাদানের ব্যাপ্তিযোগ্যতা নির্ধারণ
After ultrafiltration of two kinds of ultrafiltration membranes (with the relative molecular weight of 10, 30, 100kDa retained), the permeability of each active component is shown in Table 1. The results showed that with the increase of membrane pore size, the permeability of effective components increased correspondingly. When the pore size of the membrane reaches 100 kDa, the permeability of the effective components is equal to >. 90%, এবং তিনটি সক্রিয় উপাদান 100 kDa আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেনের মধ্য দিয়ে যেতে পারে। ক্রোমাটোগ্রামের আগে এবং পরে 100 kDa মেমব্রেন আল্ট্রাফিল্ট্রেশন দ্রবণে প্রতিটি সক্রিয় উপাদানের সর্বোচ্চ এলাকা HPLC দ্বারা তুলনা করা হয়েছিল, যা নির্দেশ করে যে 4টি উপাদানের প্রায় কোনও ক্ষতি হয়নি।
1.5 ব্যাকটেরিয়া এন্ডোটক্সিনের অপসারণের প্রভাবের উপর অধ্যয়ন
আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেন দ্বারা আল্ট্রাফিল্ট্রেশনের আগে এবং পরে ডাল-উৎপাদনকারী তরল মধ্যবর্তীগুলিতে ব্যাকটেরিয়া এন্ডোটক্সিনের বিষয়বস্তুর পরিবর্তনগুলি সারণি 2 এ দেখানো হয়েছে। ফলাফলগুলি দেখায় যে বিভিন্ন আপেক্ষিক আণবিক ওজনের সাথে আল্ট্রাফিল্ট্রেশনের পরে মূল তরলে এন্ডোটক্সিনের বিষয়বস্তু উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। 100 kDa আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেন আল্ট্রাফিল্ট্রেশনের পরে, তরলে এন্ডোটক্সিনের উপাদান ক্লিনিকাল শেংমাই ইনজেকশনে 5.0EU·mL-1 এর সীমা মানের চেয়ে অনেক কম ছিল।
1.6 আলোচনা
এই কাগজে, PSO-এর তৈরি আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেনের প্রভাবের উপর ভিত্তি করে, এটি পাওয়া গেছে যে জিনসেনোসাইড Rg1,Re,Rb1 এবং schisandra A-এর প্রায় কোনও ক্ষতি হয়নি যখন ইন্টারসেপশন আপেক্ষিক আণবিক ওজন 100 kDa সহ আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেন ব্যবহার করা হয়েছিল, এবং ব্যাকটেরিয়াল এন্ডোটক্সিন ক্লিনিকাল সীমা প্রয়োজনীয়তা পূরণ করে তরল কার্যকরভাবে অপসারণ করা যেতে পারে। পাইরোজেন অপসারণের জন্য সক্রিয় কার্বনের সাথে তুলনা করে, আল্ট্রাফিল্ট্রেশন প্রযুক্তি শুধুমাত্র প্রতিযোগিতামূলক শোষণ এবং শোষণ স্যাচুরেশনের সমস্যাগুলি দূর করতে পারে না, তবে বৃহৎ পরিমাণে ইনজেকশনের নিরাপত্তার গ্যারান্টি দিতে পারে এবং শেংমাই ইনজেকশন তৈরির প্রক্রিয়ার জন্য পরীক্ষামূলক ভিত্তি প্রদান করে।
2. সাধারণ স্যালাইনের পাইরোজেন অপসারণ প্রক্রিয়ায় 10kd আণবিক ওজন সহ ইন্টারসেপশন আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেনের প্রভাব
2.1 ভূমিকা
পাইরোজেন মুক্ত জৈবিক পণ্য তৈরিতে, প্রায়শই দেখা যায় যে এক্সোজেনাস এন্ডোটক্সিন উচ্চ পাইরোজেন সৃষ্টি করে, এবং পাত্রগুলি শুকনো বেকিং এবং সোডিয়াম হাইড্রক্সাইড ভেজানোর মাধ্যমে সমাধান করা যেতে পারে, তবে দ্রবণের বড় আকারের প্রস্তুতি উপরের চিকিত্সার জন্য উপযুক্ত নয়, এবং যোগ্য এন্ডোটক্সিন সামগ্রী পাওয়ার জন্য বড় আকারের সমাধানের জন্য স্পর্শক ফ্লো ফিল্ম প্যাকেজিং ব্যবহার করার জন্য এটি বিবেচনা করা হয়।
2.2 এন্ডোটক্সিন অপসারণ
2.2.1 নমুনার আল্ট্রাফিল্ট্রেশন ট্রিটমেন্ট
ব্যাকটেরিয়াল এন্ডোটক্সিন ব্যাকটেরিয়ার চেয়ে অনেক ছোট, যার ব্যাস প্রায় 1-50nm, লিপিড A ছোট, ছোট আকার এবং হালকা ওজন, এবং ব্যাকটেরিয়াল এন্ডোটক্সিনের ভাল তাপ প্রতিরোধ ক্ষমতা রয়েছে। সাধারণত, স্পর্শক প্রবাহ আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেন প্যাকেজ 10kd এন্ডোটক্সিনকে আটকাতে এবং দ্রবণের মধ্য দিয়ে স্পর্শক প্রবাহ নিতে ব্যবহৃত হয়।
2.2.3 পরীক্ষামূলক ফলাফল
গাইডিং টেকনোলজি ফিড লিকুইডের উপর মাইক্রোফিল্ট্রেশন পরীক্ষা চালানোর জন্য PES উপাদান 10kd মেমব্রেন ক্যাসেট ব্যবহার করেছে এবং ফলাফলগুলি নিম্নরূপ:
ফলাফলগুলি দেখায় যে Guidling প্রযুক্তি দ্বারা উত্পাদিত 10kd এর ইন্টারসেপশন আণবিক ওজন সহ আল্ট্রাফিল্ট্রেশন মেমব্রেন ক্যাসেট কার্যকরভাবে এন্ডোটক্সিন অপসারণ করতে পারে এবং উত্পাদনকে আরও প্রসারিত করতে পারে।
গাইডলিং সম্পর্কে
গাইডলিং টেকনোলজি হল একটি জাতীয় উচ্চ-প্রযুক্তি সংস্থা যা বায়োফার্মাসিউটিক্যালস, সেল কালচার, বিশুদ্ধকরণ এবং বায়োমেডিসিনের ঘনত্ব, রোগ নির্ণয় এবং শিল্প তরলগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। আমরা সফলভাবে সেন্ট্রিফিউগাল ফিল্টার ডিভাইস, আল্ট্রাফিল্টারেশন এবং মাইক্রোফিল্টারেশন ক্যাসেট, ভাইরাস ফিল্টার, TFF সিস্টেম, ডেপথ ফিল্টার, হোলো ফাইবার ইত্যাদি তৈরি করেছি। আমাদের মেমব্রেন এবং মেমব্রেন ফিল্টারগুলি ঘনত্ব, নিষ্কাশন এবং প্রাক-পরিস্রাবণ, মাইক্রোফিল্ট্রেশন, আল্ট্রাফিল্ট্রেশন এবং ন্যানোফিল্ট্রেশনের পৃথকীকরণে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। আমাদের অনেক পণ্য লাইন, ছোট, একক-ব্যবহারের পরীক্ষাগার পরিস্রাবণ থেকে শুরু করে উৎপাদন পরিস্রাবণ সিস্টেম, জীবাণু পরীক্ষা, গাঁজন, কোষ সংস্কৃতি এবং আরও অনেক কিছু, পরীক্ষা এবং উত্পাদনের চাহিদা পূরণ করে। গাইডলিং প্রযুক্তি আপনার সাথে সহযোগিতা করার জন্য উন্মুখ!
